Edward y Alphonse Elric - más conocido como Ed y Al - son adolescentes alquimistas con un pasado trágico. Cuando Edward tenía once años, y Alphonse sólo diez años, los hermanos trataron de traer a su madre muerta a la vida. Su intento fracasó, con un costo de que Alphonse perdiera todo su cuerpo, y Edward su pierna izquierda. En un intento desesperado por mantener a su hermano en la Tierra, Edward voluntariamente sacrificó su brazo derecho a cambio del alma de Alphonse. Edward se ve obligado a unir el alma de Al a una armadura. Al a continuación se apresuró con el cuerpo de Ed a Automail Rockbell , una empresa dirigida por amigos cercanos de los Elric. Allí, el brazo de Edward y la pierna fueron sustituidas por "Automail" - prótesis de metal que actúan como si fueran realmente miembros humanos, unidos a un cuerpo a través de una cirugía atroz y un proceso de rehabilitación.
Los hermanos queman su casa para que nunca pudieran volver atrás en el camino que han elegido - una vida errante hasta que puedan recuperar sus cuerpos originales. Roy Mustang convence a Edward para tomar el examen deAlquimista Estatal. Como un alquimista del Estado, el deber primero es a los militares o Führer, por lo que los alquimistas del Estado se conocen comúnmente como "perros de los militares." Para ayudar a su investigación, Ed tomó el examen de la Alquimia del Estado, y pasó a convertirse en un alquimista estatal. La razón principal es que Ed puede transmutar - o realizar Alquimia - sin un círculo de transmutación. Ed podría ahora tener acceso a la investigación fuera del alcance de la mayoría de la población civil. Él recibió un reloj de bolsillo que amplifica la alquimia. Ed más tarde descubre que su nombre de Alquimista estatal es "Alquimista de Acero".
Durante su estancia en el centro de la ciudad, Ed y Al se encontraron con un hombre con una cicatriz en forma de X en la cara (conocido como "Cicatriz") y un tatuaje inusual en su brazo derecho. También descubrieron que existe un artefacto llamado la Piedra Filosofal,que comúnmente se cree que es un mito. Los hermanos decidieron buscar la piedra.
En la actualidad, Ed y Al descubren que la piedra filosofal fue utilizada en la Guerra Civil de Ishval, y que un hombre llamado Dr. Marcoh la ha utilizado durante este tiempo. Los Elric deciden reunirse con el Dr. Marcoh. Con la ayuda de Marcoh, batallan con Scar, y descubren es un alquimista. Marcoh regresa a su ciudad natal, donde se revela que él tiene las notas relacionadas con la piedra filosofal en Central,entonces dos misteriosos personajes llamadosLujuria y Gula, luego lo asesinan. Marcoh también ha dado esta información a Edward y Alphonse, que buscan las notas de investigación en Central, donde Marcoh les dijo que estarían.
Los Elric descubren los seres humanos vivos son el ingrediente clave en la creación de la Piedra Filosofal, y que los reclusos que se dice habían sido condenados a muerte se utilizaron de hecho para crear la Piedra Filosofal. Se dan cuenta de que para que estos reclusos sean sacrificados, el Fuhrer debe estar involucrado. Durante una batalla en un centro de investigación del gobierno (llamado Laboratorio Número Cinco ), Scar revela que Lujuria y Gula son homúnculos. Después de los acontecimientos en el Laboratorio N º 5, un amigo de los hermanos Elric llamadoTeniente Coronel Hughes es asesinado por Envidia, otro homúnculo.
En este momento, el anime se aparta gravemente de la trama del manga.La maestra de los hermanos, Izumi Curtis, busca a Ed y Al y los envía a una isla en su ciudad natal llamada Isla Yock , donde se encuentran con un chico que es un talentoso Alquimista o lo suficiente para transmutar su propio cuerpo. Se cree que es un homúnculo,así que el Führer le aprisiona. Izumi Curtis intenta rescatarlo, pero allí se encuentra en una lucha de cinco posiciones sobre el niño. Envidia rescata al niño, que se conoce Ira.Ira quiere el otro brazo y la pierna de Ed para hacerse completamente humano. Edward y Alphonse son enviados a aprender con una nueva profesora de alquimia, que es la propia maestra de Izumi, llamada Dante.
Después, Winry Rockbell (una amiga de la infancia), Ed y Al empiezan a viajar a Ishbal, y ayudan a algunos refugiados. Winry regresa a la ciudad central donde decide investigar la muerte del Teniente Coronel Hughes (promovido por su muerte a general de brigada Hughes). Solf Kimblee, un líder en la guerra civil de Ishbal, es reintegrado en las fuerzas armadas,para el disgusto de Edward,Alphonse y el coronel Mustang.
En la ciudad de Lior, los disturbios han estallado, y Cicatriz está también allí. Edward se enfrenta a Scar y batalla con él. Antes de llegar muy lejos, sin embargo, son interrumpidos por Lujuria y Gula. Ed ayuda a muchos ciudadanos de Lior a escapar de los disturbios.La armadura de Alphonse se está convirtiendo en un componente explosivo tras un ataque de Kimblee. La única persona que puede ayudar a Al es Cicatriz.
Winry se reúne con el padre de Ed y Al, Hohenheim, en la ciudad natal de Ed, Al y Winry. Los Elric escapan a su ciudad natal, mientras que el equipo del coronel Mustang está en la persecución, después de haber recibido la orden de captura de los hermanos. Hohenheim decide enfrentarse al líder de los homúnculos, que están detrás de la confusión en Lior,la que se revela como Dante, la vieja maestra deIzumi. Ed y Al son tentados por Lujuria y un alquimista llamado hilador de vida para crear piedras filosofal.
Ed, Al, Ira y Pereza llegan a una fábrica donde Ed y Al-deben enfrentarse a su creación. Al es capturado más tarde, y Ed pronto lo sigue a la ciudad de Dante debajo de la tierra, donde se enfrenta a Dante. Con la piedra filosofal que hay dentro de Alphonse, Dante tiene la intención de transferir su alma a la de una mujer más joven. A continuación, Dante envía Ed y Hohenheim a través de la puerta o portal, en un mundo muy parecido al nuestro. Se trata de Londres, durante la Primera Guerra Mundial, y las bombas llueven sobre la ciudad.
Edward y su padre escapan de la ciudad. Mientras miran desde lejos, Hohenheim explica a Ed que en este mundo - nuestro mundo - la física, en lugar de la alquimia, se ha convertido en la ciencia más evolucionada. Edward tiene que abrir la puerta dentro de sí mismo para volver a su propio mundo.
Cuando Edward regresa, trata de establecer una lucha contra Dante para liberara Al. Cuando Ed revela que él es el hijo de Hohenheim, sin embargo, es apuñalado por Envidia. Edward Elric muere.
Después de la muerte de su hermano, Al intenta realizar una Transmutación Humana en sí mismo comointercambio equivalente por la vida de su hermano. Ed despierta y descubre que tiene todo su cuerpo de nuevo, con el brazo y la pierna de carne y hueso, pero Alphonse fue tomado a través de la puerta. Edward ofrece su propia vida a cambio de su hermano. Al regresa a su propio cuerpo, excepto que no tiene recuerdos desde el día en que él y Ed intentaron traer a su madre a la vida. Edward se retira por la La puerta y aparece en el otro lado, en Munich, Alemania, una vez más en nuestro mundo.
Estos son los openings y endings de la serie:
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